Эвобрутиниб – первый и единственный ингибитор BTK, продемонстрировавший снижение ключевого биомаркера нейронального повреждения и воспаления у пациентов с РС
06 мая 2021 года
07:21
Эвобрутиниб – первый и единственный ингибитор BTK, продемонстрировавший снижение ключевого биомаркера нейронального повреждения и воспаления у пациентов с РС
Текст новости:
На Ежегодном собрании Американской академии неврологии (AAN)1 научно-технологическая компания Merck представила данные плацебо-контролируемого рандомизированного исследования II фазы, и продемонстрировала, что исследуемый ингибитор BTK (тирозинкиназы Брутона, англ. Bruton tyrosine kinase, BTK) эвобрутиниб значительно снижает показатели уровня легких цепей нейрофиламентов в крови (NfL), ключевого биомаркера нейронального повреждения и воспаления у пациентов с рассеянным склерозом (РС).

Связанные объекты: #II (найти в новостях).

Текст со страницы (автоматическое получение):

Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Эвобрутиниб – первый и единственный ингибитор BTK, продемонстрировавший снижение ключевого биомаркера нейронального повреждения и воспаления у пациентов с РСНа Ежегодном собрании Американской академии неврологии (AAN)1 научно-технологическая компания Merck представила данные плацебо-контролируемого рандомизированного исследования II фазы, и продемонстрировала, что исследуемый ингибитор BTK (тирозинкиназы Брутона, англ. Bruton tyrosine kinase, BTK) эвобрутиниб значительно снижает показатели уровня легких цепей нейрофиламентов в крови (NfL), ключевого биомаркера нейронального повреждения и воспаления у пациентов с рассеянным склерозом (РС).
Было показано, что повышенные уровни NfL в крови связаны с повреждением
нейронов и воспалением и могут быть предвестниками атрофии мозга и
прогрессирования заболевания в будущем.
«Уровень NfL в крови – это биомаркер, который позволяет отслеживать активность
заболевания и реакцию на лечение, который может быть менее обременительным и
более чувствительным маркером, чем другие стандартные клинические способы
мониторинга для пациентов с РС», заявил профессор Йенс Куле, доктор медицинских
наук, руководитель Центра рассеянного склероза при Университетской клинике г.
Базеля. «Эти данные дают ключ к пониманию роли эвобрутиниба в модулировании
клинического течения рассеянного склероза, а также позволяют предположить, что
ингибирование BТК эвобрутинибом может снизить повреждение тканей, связанного с
РС».
В апостериорном анализе плацебо-контролируемого исследования II фазы
эвобрутиниба среди пациентов с рецидивирующим РС оценивались значения NfL у 166
пациентов на исходном уровне и, по крайней мере, однократно после исходного
уровня. Наибольшее относительное снижение уровня NfL наблюдалось при приеме 75
мг эвобрутиниба два раза в сутки на 12-й и 24-й неделе по сравнению с плацебо.
Дозировка два раза в день с экспозицией, эквивалентной 75 мг два раза в день,
осуществляется в рамках программы III фазы, которая в этом году должна завершить
набор пациентов. Первичные результаты исследования фазы II ранее были
опубликованы в New England Journal of Medicine в 2019 году2. Поскольку
повышенный уровень NfL связан с клинической инвалидизацией и атрофией мозга при
РС, эти результаты в сочетании с данными предыдущих клинических испытаний,
которые продемонстрировали снижение количества T1 Gd+ очагов и среднегодовой
частоты обострений, дополнительно подтверждают гипотезу о том, что ингибирование
BTK эвобрутинибом может влиять как на воспалительные, так и на прогрессирующие
аспекты рассеянного склероза в ЦНС.
Дальнейшее подтверждение действия эвобрутиниба на патологию ЦНС при РС, было
высказано во второй устной презентации на заседании Американской академии
неврологии (AAN), где изучались уровни BTK и активированные (фосфорилированные)
уровни BTK (pBTK) в B-клетках, выделенных у пациентов с РРС. Уровень pBTK был
высоко экпрессирован в субпопуляциях B-клеток пациентов с РРС, включая T-bet и
CXCR3 экспрессирующие B-клетки памяти. Эвобрутиниб снижал трансмиграцию CXCR3+
В-клеток памяти через монослои эндотелиальных клеток ЦНС человека, что позволяет
предположить, что эвобрутиниб может влиять на активность патогенных В-клеток и
модулировать прогрессирующее течение РС.
«Представленные в совокупности доклинические и клинические данные позволяют
предположить, что эвобрутиниб может ингибировать механизмы РС, участвующие в
активности и прогрессировании заболевания», отметил Дэнни Бар-Зохар, доктор
медицинских наук, руководитель отдела глобального развития Медицинского
подразделения Merck. «В сочетании с уже опубликованными и представленными
данными, о свойствах проникновения в ЦНС, а также с очень высокой степенью
загрузки мишени BTK, эти результаты дополнительно подтверждают значительный
потенциал эвобрутиниба в отношении изменения парадигмы в лечении пациентов с РС».
Кроме того, предварительный анализ, который будет представлен 27 мая на
предстоящей конференции triMS.online, оценил распределение эвобрутиниба в
цереброспинальной жидкости относительно концентрации в плазме у пациентов с РРС.
Образцы плазмы и спинномозговой жидкости были взяты у подгруппы пациентов с РС в
открытом расширенном исследовании II фазы, получавших 75 мг дважды в день.
Эвобрутиниб был обнаружен в цереброспинальной жидкости всех пациентов,
включенных в анализ (n = 9). Концентрации в цереброспинальной жидкости в
большинстве случаев соответствовали концентрациям в свободной плазме. Это
говорит о том, что эвобрутиниб, помимо ингибирования BTK в периферических
клетках, может также ингибировать экспрессирующие BTK B-клетки и миелоидные
клетки в ЦНС, что может влиять на прогрессирование РС.
Если вы заметили орфографическую, стилистическую или другую ошибку на этой странице, просто выделите ошибку мышью и нажмите Ctrl+Enter. Выделенный текст будет немедленно отослан редактору
Автоматическая система мониторинга и отбора информации
Источник
Другие материалы рубрики